6月8日，信达生物宣布，胰高血糖素样肽-1 受体（glucagon-like peptide-1 receptor， GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor， GCGR）双重激动剂mazdutide （研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点。
信达表示，将在今年下半年开始积极推进 mazdutide III 期临床研究的开展。
Mazdutide（IBI362）是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），在同类产品中具有最优潜力。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide 利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。
Mazdutide 的作用被认为是通过 GLP-1R 和 GCGR 的结合和激活介导的，与 OXM 具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了 GLP-1R 激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide 还可能通过 GCGR 的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。
本次 II 期研究（ClinicalTrials.gov， NCT04904913）旨在评估 mazdutide 在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性，共纳入 248 例受试者，按 3:1 的比例随机接受 1.5-3.0 mg、1.5-3.0-4.5 mg 或 2.0-4.0-6.0 mg 的 mazdutide 或安慰剂，每周一次皮下注射给药，持续给药 24 周。主要研究终点为持续给药 24 周后体重相对基线的百分比变化。共 230 例受试者（92.7％）完成 24 周主要终点访视。
研究结果显示，mazdutide 各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。
持续给药 24 周后：
- 体重相对基线百分比变化的最小二乘均值分别为 -7.21％（-6.35 kg， 3.0 mg 组）、-10.56％（-9.07 kg，4.5 mg 组）、-11.57％（-9.85 kg，6.0 mg 组）和 1.05％（1.08 kg，安慰剂组）。
- 与安慰剂组相比，体重相对基线百分比变化的差异的最小二乘均值分别为 -8.26％（95％CI：-10.12, -6.40,3.0 mg 组），-11.60％（95％CI：-13.43, -9.77,4.5 mg 组），-12.62％（95％CI：-14.47, -10.76,6.0 mg 组），p 值均小于 0.0001。
- 体重较基线下降 ≥5％的受试者比例分别为 58.1％（3.0 mg 组），82.5％（4.5 mg 组），80.3％（6.0 mg 组），4.8％（安慰剂组）。
- 体重较基线下降 ≥10％的受试者比例分别为 19.4％（3.0 mg 组），49.2％（4.5 mg 组），50.8％（6.0 mg 组），0％（安慰剂组）。
同时，mazdutide 还可明显降低体重指数、腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量等，改善胰岛素敏感性，为超重或肥胖受试者带来多重代谢获益。
安全性方面，mazdutide 耐受性良好。仅 1 例受试者因 AE 提前终止治疗，经研究者判定与研究药物无关。相较以往临床研究未发现新的安全信号，整体安全性特征与其他已上市 GLP-1 激动剂类药物相似，最常报告的治疗期不良事件为腹泻、恶心和上呼吸道感染，程度为轻中度且呈一过性特征。
同时，在本次 2 期研究中已经同步实现了自动注射器的应用，极大的改善了研究受试者生活质量与依从性。信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示将于今年下半年开始积极推进 mazdutide III 期临床研究的开展，争取早日为肥胖和超重人群提供更加方便友好，更有效和安全的临床药物选择。
据Insight 数据库显示，目前 mazdutide 的 2 型糖尿病和肥胖症都已经推进至 2 期。去年 12 月，该药针对糖尿病的 Ib 期临床试验结果已经在 2021 年国际糖尿病联盟大会（IDF 2021）上发布。
来自：Insight 数据库
通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势，国内外各大药企已经将降糖药研发的重点聚焦向此领域。礼来的 GLP-1R/GIPR 双重激动剂 Tirzepatide 是全球首款获批上市的同类型降糖药，在 2 型糖尿病、肥胖症、睡眠呼吸障碍等代谢类疾病中的前景备受看好，而信达 IBI362 有望成为国产首款，为国内患者带来获益更优的新方案。
据Insight 数据库显示，目前国内尚无 GLP-1 类似物有减肥适应症获批上市。
来源：Insight数据库返回搜狐，查看更多
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