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综述:基因实验室斗法商业公司
2003-12-14 12:05  作者: 刘易  转自: 北京娱乐信报
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  12月8日,2002年诺贝尔生理学或医学奖得主、英国科学家约翰·苏尔斯顿应“创意英国”活动之约来到北京。苏尔斯顿领导的桑格中心完成了国际人类基因组整个测序计划的三分之一。该计划中国区负责人杨焕明教授称,苏尔斯顿为中国作为发展中国家参加该计划作出过“实质性的支持”。

  除访问和参加学术活动外,苏尔斯顿此行还有一个特殊任务,就是发布他的新书《生命的线索》。该书中文版由中信出版社出版,书中披露国际人类基因组计划并非单纯的科研项目,各种势力企图把它变成商业利益和政治权力的垫脚石。

  8日上午,苏尔斯顿和《生命的线索》合作作者乔治娜·费里在中科院研究生院的演讲中,再次强调国际人类基因组项目最重要的成就,就是使全世界的研究人员都可以公开获得这些数据。它不仅造福富人,也造福穷人。

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  威胁

  “公立基因组中心是多余的”

  1998年5月10日,《纽约时报》报道了克雷格成立新公司的计划,他声称“每三个月把测序结果提供给公众”,同时鼓吹“序列信息蕴藏着巨大的商业价值”。

  任何一个不了解基因组测序背后复杂内幕的人在看了那篇报道后都会相信,克雷格将会非常漂亮地完成一个科研创举,而把那些公共投资机构甩在后面。克雷格还声称,如果人类基因组计划交给他来完成,其他人把精力转到实验小鼠基因测序上将会得到更好的收益。他暗示媒体,就人类基因组测序来讲,公立基因组中心是多余的。

  表面上看,克雷格的建议很有说服力。而且他还有一个技术上的优势,他的商业伙伴——应用生物系统公司正在研制比原来快好几倍的3700测序仪,如果该机器真像所宣称的那样,那么拥有这些设备的克雷格每日测出的基因组数将等于甚至超过全世界目前的总产出。

  当5月12日人类基因组计划的领导聚集在泠泉港参加基因作图和测序年会时,都不同程度地震惊和激怒。吉姆·沃森在盛怒之下,甚至将克雷格企图垄断人类基因组计划的做法比做德国对波兰的入侵,“我看克雷格想占有人类基因组就像希特勒想称霸全世界”。

  克雷格的计划对整个基因组计划是个潜在威胁,所有公共投资的基因组实验室领导都需要尽快拿出对策。

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  反击

  给美国人打了“一针兴奋剂”

  5月13日,我和桑格中心的主要管理人员前往伦敦,和威康基金的董事们讨论把我们的测序能力扩大一倍的问题。我告诉他们如果能承担1/6以上的测序任务,英国还将在人类基因组计划中占主导地位。在克雷格新公司出现的情况下,我们必须坚持自己免费共享的立场,否则整个基因组计划可能会被商业公司控制。

  威康基金同意投资翻倍,使我们有能力完成1/3的人类基因测序任务。有了这笔资助,所有的不快都抛到了脑后。我们立即赶往纽约。

  美国方面非常担心克雷格能使国会认为再资助人类基因组计划是浪费钱,如果这样,美国公立测序活动真的有彻底崩溃的可能性。

  星期五早晨,会议所在地,泠泉港的格雷斯礼堂内座无虚席。威康基金的代表迈克尔在发言中说,通过资助桑格中心使其测序产出翻倍,威康信托基金重申了对高质量、完整的、所有人免费共享的国际人类基因组计划的支持。他还宣称反对就基本的基因组信息申请专利,并准备在法庭挑战这类专利的合法性。他的发言结束后,大厅内全体与会者起立热烈鼓掌。

  美国国家人类基因组研究所领导柯林斯称威康基金会的决定是“一针兴奋剂”,吉姆·沃森则进一步指出这在心理上至关重要。从此以后,我很少听到国会将停止资助人类基因组计划的悲观论调了。

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  揭秘

  塞莱拉公司背后的商业之手

  任何基因测序计划都离不开测序仪,珀金埃尔默集团正是测序仪的发明者——应用生物系统公司的母公司,当时,许多人认为该集团出资组建塞莱拉公司,和它的顾客竞争是令人质疑的商业手段,然而实际上,不管怎样珀金埃尔默都将胜出。如果塞莱拉公司将人类基因组计划赶出局,它将在基因组测序的专利拥有权方面赚得经济回报。如果人类基因组计划决定和塞莱拉公司一拼高下——无论持平还是赶超,就如后来所发生的,它都将不得不去购买应用生物系统公司新型的毛细管测序仪——每次30万美元。换句话说,珀金埃尔默集团通过成立塞莱拉公司,已经极大地扩展了它的市场,包括3700机器及其配套的昂贵试剂。珀金埃尔默集团的CEO托尼·怀特清楚地知道自己在干什么,他对《财富》杂志说:“那天我们宣布塞莱拉公司成立后,我们开始了一场军备竞赛……每个人,包括政府,不得不重新装备,那就意味着购买我们的设备。”

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  背景

  超级望远镜与人类基因组

  上世纪80年代初,美国加州大学圣克鲁斯分校校长罗伯特·辛色默从凯克基金会争取到7000万美元的捐赠,为加州理工学院建造了名为“凯克”的超大型望远镜,但因此却失去了霍夫曼基金会3600万美元的捐赠,因为该基金会希望用自己的名字来命名这个望远镜。

  1984年,辛色默开始考虑以生物学研究把这笔资金争取回来,于是开始和生物系的同事探讨人类基因组测序研究的可行性。他们向世界上第一个对DNA测序的人、剑桥大学的弗雷德·桑格咨询,弗雷德称,“这件事迟早要做,为什么现在不开始呢?”

  于是,1985年5月,辛色默在圣克鲁斯分校召集了一个包括12名科学家的工作组,讨论如何向人类基因组提出挑战。1988年,人类基因组组织(HUGO)在瑞士一个会议上正式成立,以统筹基因组的国际研究。

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  桑格中心

  以研究线虫基因而著称的英国生物学家约翰·苏尔斯顿得到英国威康信托基金会的资助,建立新的测序中心,向人类基因组发起冲击,“给英国以领先世界的机会”。

  苏尔斯顿买下了离剑桥约15公里远的辛克斯顿村的房产——到1993年,辛克斯顿建成了欧洲最大的测序中心,此外欧洲生物信息研究所和人类基因组作图资源中心也陆续迁移到此。这就是威康信托基金基因组园区的由来。

  苏尔斯顿决定将新实验室命名为桑格中心,以褒奖弗雷德·桑格——世界上第一个进行DNA测序的人。虽然弗雷德是出了名的不愿抛头露面,但他接受了这个命名,但有一个条件:“只许成功,不许失败”。

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  竞争

  提速,把塞莱拉公司甩在身后

  三个月后,克雷格的新公司最终被命名为塞莱拉基因公司,还有一个容易记的公司口号:“速度就是一切,发现不能等待”。

  现在是柯林斯作出强有力声明的时候了,9月中旬他发表了一个关于下个五年研究目标的声明,主要内容是:2001年国际协调委员会将公布一个覆盖率达90%、准确率达99%的基因草图,到2003年DNA双螺旋结构发现50周年之际,完成所有的测序工作,错误率小于万分之一且没有缺口。

  塞莱拉公司的威胁日益明显,它自己搞测序,虽然不能断定序列未来的用途,但可以提前申请专利。1999年2月,在休斯敦的一次会议上,柯林斯希望加快研究进程,要在一年多时间内搞出一个“工作草图”系列。我们接受了柯林斯的建议。这次提速,人类基因组计划把塞莱拉公司撇在了身后。

  桑格中心在测序产量方面,仰赖于自己的大规模——当时世界上最大的测序中心。按新的计划,我们不得不在一年内把产量提高两倍。1999年的大部分时间,赶进度的经历简直就像一场噩梦,甚至计算机系统也一而再再而三地在七八月间崩溃。桑格中心的系统管理员菲尔·布朗和他的小组经历了很糟糕的一段时期,他们通宵达旦,等待难以捉摸的硬件错误复发。最后他们终于找到并换掉了出错的硬件,此后一切进展顺利。

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  骗局

  “新闻发布,最具创意的新闻发布”

  塞莱拉公司狡猾的媒体宣传产生了这样的效果,即人类基因组计划在和塞莱拉公司进行竞争。2000年1月,该公司宣布它测完人类基因组81%的序列,和公立计划的数据相结合,就可以覆盖90%的基因组序列。给人的印象是:塞莱拉的工作量是人类基因组计划的9倍。

  我努力提醒记者注意,塞莱拉公司的数据库中50%的数据事实上来自公立数据库,但很多人不明白,更多人则认为我是酸葡萄心理。尽管我们的数据在那里,任何人都可以看到并利用,而根本没有人能看到塞莱拉公司的数据。塞莱拉能做的就是“新闻发布、新闻发布、最具创意的新闻发布”。

  柯林斯起草了一封信,阐明了与塞莱拉公司的分歧,并重述他努力尝试重新谈判,但并没有得到响应。这封标明“机密”的信于2000年2月28日发给克雷格,3月6日是他作出答复的最后期限。

  在这周里,塞莱拉公司首次非常成功地上市发行股票,净赚了几乎10亿美元。在塞莱拉作出回答的最后期限的前一天,信在周末向新闻界公布,消息的源头是威康信托基金。塞莱拉公司由此攻击威康基金的行为“奸诈”“卑劣”,并嘲笑我们没有提早把信公开,从而没能使股价下跌。

  年初的时候,所有基因组公司的股票价格都迅速攀升,在此信公开前,珀金埃尔默公司以每股225美元的价格卖掉了它在塞莱拉的380万股股票。但当塞莱拉和人类基因组计划之间冲突的消息一经发布,生物技术股价开始下跌。

  后来我在接受BBC《今日》节目专访时指出,问题是塞莱拉公司不仅收集他们的数据,而且想“把我们的所有的数据都卷走”——把那些显然是公开的数据据为己有,并且向其他使用者收费。我说“如果不是太粗鲁的话,这可以叫作骗局”,从此“骗局”一词四处传扬。

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  真相

  “使用数据超出它所承认的范围”

  虽然塞莱拉成立时曾允诺每季度公布数据,并最终在顶尖学术杂志上发表,但由于人类基因组计划实施了基因组草图策略,他们放弃了第一项诺言。结果,发表文章就成了除塞莱拉数据的定购者外,人们首次能够看到他们到底做了什么的机会。

  对于这样重要的文章,一般作者会选择发表在美国的《科学》或英国的《自然》杂志上。

  最终我们决定将文章在《自然》上发表,2001年2月上旬是约定的出版日,《自然》和《科学》两家杂志仍坚持了同时刊登塞莱拉和人类基因组计划的文章的协定,但令我们气愤的是文章出版日期整整推迟了三个星期。

  2月12日,我们召开新闻发布会期间,终于有机会看到塞莱拉的文章。我们分析后认为,文章中并没有提供证据说明全基因组装已做得很充分,而分区组装的结果与我们相当。我在伦敦召开新闻发布会,指出塞莱拉使用我们的数据超出了它所承认的范围,从而导致了他们的结果有些比我们的好,而有些比我们逊色。

  在发布会上,我的同事鲍勃声明所得数据归全世界所有。他说,最重要的是,我们不加限制地把这些数据让全世界的人们共享,得到的原始序列没有专利权,不需任何特许,也不需什么证明文件,所有这一切只需要你进行一下网络链接就可以了。

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  结局

  塞莱拉公司转向药物开发

  2002年1月,塞莱拉公司的股票价格降到其鼎盛时期的1/10。公司宣布克雷格·文特尔不再担任公司的总裁,塞莱拉的母公司如今将未来发展方向由测序及数据库转向药物研发,看来他们已经放弃了要成为最初声称的基因组信息“权威来源”的初衷,塞莱拉公司现在标榜自己是该类信息的“主要提供者”。

2003十大“IT风云人物”
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